Емпагліфлозин і зниження ризику нефролітіазу: потенційно нова роль для інгібітора НЗКТГ-2?
DOI:
https://doi.org/10.37987/1997-9894.2022.5-6(261-2).271666Ключові слова:
нефролітіаз, інгібітори НЗКТГ-2, емпагліфлозин, діабет 2-го типуАнотація
Цукровий діабет є фактором ризику нефролітіазу. Недавнє обсерваційне дослідження показало, що у пацієнтів із цукровим діабетом (ЦД) 2-го типу використання інгібіторів натрійзалежного котранспортера глюкози 2-го типу. (НЗКТГ-2) було пов’язано з нижчим (на 49 %) ризиком нефролітіазу порівняно з агоністами рецепторів глюкагоноподібного пептиду-1(ГПП-1).
Мета: ми вивчили зв’язок між нефролітіазом та застосуванням інгібітора НЗКТГ-2 емпагліфлозину, використовуючи наявні дані рандомізованих клінічних досліджень.
Методи: ми об’єднали дані щодо 15 081 пацієнта із ЦД 2-го типу, рандомізованого до групи емпагліфлозину (n = 10 177) або плацебо (n = 4904) під час 20 випробувань фази I-IV, включаючи велике дослідження результатів для серцево-судинної системи EMPA-REG OUTCOME. Випадки утворення каменів у сечовивідних шляхах були зареєстровані за допомогою попередньо визначених термінів MedRA. Також було проведено аналіз чутливості з використанням вужчого визначення. Коефіцієнти частоти (КЧ) та 95 % ДІ були розраховані з використанням оцінки відносного ризику, стратифікованої за дослідженням.
Результати: середня експозиція до досліджуваного препарату становила 543 дні (плацебо) та 549 днів (емпагліфлозин); у 183 пацієнтів виникали випадки уролітіазу під час подальшого спостереження (плацебо, 79; емпагліфлозин, 104), що відповідає річній частоті 1,01 проти 0,63 події/100 пацієнто-років у 2 відповідних групах. КЧ становив 0,64 (95 % ДІ, 0,48–0,86) на користь емпагліфлозину. Під час аналізу чутливості результати були подібними (КЧ, 0,62 [95 % ДІ, 0,45–0,85]).
Висновок: у порівнянні з плацебо терапія емпагліфлозином у пацієнтів із ЦД 2-го типу була пов’язана зі зниженням ризику утворення каменів у сечовивідних шляхах приблизно на 40 %. Базові механізми цього не встановлені, але можуть включати зміни літогенного профілю сечі. Спеціальні рандомізовані проспективні клінічні випробування є виправданими для підтвердження цих початкових спостережень у пацієнтів із ЦД 2-го типу та без нього.
Посилання
Khan SR, Pearle MS, Robertson WG, et al. Kidney stones. Nat Rev Dis Primers. 2016;2:16008.
Geraghty RM, Cook P, Walker V, Somani BK. Evaluation of the economic burden of kidney stone disease in the UK: a retrospective cohort study with a mean follow-up of 19 years. BJU Int. 2020;125[4]:586-594.
Antonelli JA, Maalouf NM, Pearle MS, Lotan Y. Use of the National Health and Nutrition Examination Survey to calculate the impact of obesity and diabetes on cost and prevalence of urolithiasis in 2030. Eur Urol. 2014;66[4]:724-729.
Kristensen KB, Henriksen DP, Hallas J, Pottegard A, Lund LC. Sodiumglucose cotransporter 2 inhibitors and risk of nephrolithiasis. Diabetologia. 2021;64[7]:1563-1571.
Kinduryte Schorling O, Clark D, Zwiener I, Kaspers S, Lee J, Iliev H. Pooled Safety and Tolerability Analysis of Empagliflozin in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus. Adv Ther. 2020;37[8]3463-3484.
Ferrannini E. Sodium-glucose transporter-2 inhibition as an antidiabetic therapy. Nephrol Dial Transplant. 2010;25[7]: 2041-2043.
Ye Y, Zhao C, Liang J, Yang Y, Yu M, Qu X. Effect of sodium- glucose co-transporter 2 inhibitors on bone metabolism and fracture risk. Front Pharmacol. 2018;9:1517.
Novikov A, Fu Y, Huang W, et al. НЗКТГ-2 inhibition and renal urate excretion: role of luminal glucose, GLUT9, and URAT1. Am J Physiol Renal Physiol. 2019;316[1]:F173-F185.
Wiederkehr MR, Moe OW. Uric acid nephrolithiasis: a systemic metabolic disorder. Clin Rev Bone Miner Metab. 2011;9[3-4]:207-217.
Onishi A, Fu Y, Patel R, et al. A role for tubular Na(+)/H(+) exchanger NHE3 in the natriuretic effect of the НЗКТГ-2 inhibitor empagliflozin. Am J Physiol Renal Physiol. 2020;319[4]:F712-F728.
Bletsa E, Filippas-Dekouan S, Kostara C, et al. Effect of dapagliflozin on urine metabolome in patients with type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2021;106[5]: 1269-1283.
