Терапевтичні аспекти неалкогольної жирової хвороби печінки
DOI:
https://doi.org/10.37987/1997-9894.2022.8(264).271835Ключові слова:
неалкогольна жирова хвороба печінки, неалкогольний стеатогепатит, діагностика, лікуванняАнотація
Неалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП) є найпоширенішою причиною хронічного захворювання печінки в розвинених країнах. НАЖХП охоплює спектр проявів з боку печінки у межах від простого стеатозу до неалкогольного стеатогепатиту (НАСГ), фіброзу і цирозу печінки, який може зрештою прогресувати в гепатоцелюлярну карциному. НАСГ – це агресивна форма НАЖХП, яка пов’язана з підвищеним ризиком смертності від захворювань печінки та інших захворювань. Біопсія печінки залишається золотим стандартом для діагнозу, але в більшості пацієнтів ураження печінки може бути точно діагностоване неінвазивними методами.
Раннє виявлення та лікування пацієнтів шляхом інтенсивної зміни дієти та способу життя мають важливе значення для запобігання розвитку прогресуючого захворювання печінки та його ускладнень. Фармакологічну терапію слід призначати пацієнтам з НАСГ з метою гальмування процесів фіброзоутворення, особливо в разі наявності предикторів високого ризику прогресування захворювання (вік ˃50 років, метаболічний синдром, цукровий діабет 2-го типу, збільшення активності аланінамінотрансферази), а також хворим з активним НАСГ з високою запальною активністю.
Посилання
A 52-week multi-center double-blindrandomized phase 2 study of Seladelpar, a potent and selective peroxisome proliferator–activated receptor delta (PPAR–delta) agonist, in patients with nonalcoholic steatohepatitis (NASH) / S. A. Harrison, N. T. Gunn, A. Khazanchi [et al.] // Hepatology. – 2020. – Vol. 72. – P. 1043–1044.
A phase 2 double blinded, randomized controlled trial of saroglitazar in patients with nonalcoholic steatohepatitis / S. Gawrieh, M. Noureddin, N.Loo [et al.] // Clin. Gastroenterol. Hepatol. – 2021. – Vol. 19. – P. 1809–1824.
A randomized, controlled trial of the Pan–PPAR agonist lanifibranor in NASH / M. S. Siddiqui, M. O. Idowu, D. Parmar [et al.] // N. Engl. J. Med. – 2021. – Vol. 385. – P. 2670–2672.
Cilofexor, a nonsteroidal FXR agonist, in patients with noncirrhotic NASH: a phase 2 randomized controlled trial / K. Patel, S. A. Harrison, M. Elkhashab [et al.] // Hepatology. – 2020. – Vol. 72. – P. 58–71.
Combination therapies including cilofexor and firsocostat for bridging fibrosis and cirrhosis attributable to NASH / R.Loomba, M. Noureddin, K. V. Kowdley [et al.] // Hepatology. – 2021. – Vol. 73. – P. 625–643.
EASL–EASD–EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non–alcoholic fatty liver disease // J. Hepatol. – 2016. – Vol. 64(6). – P. 1388–1402.
Efficacy and safety of aldafermin, an engineered FGF19 analog, in a randomized, double–blind, placebo-controlled trial of patients with nonalcoholic steatohepatitis / S. A. Harrison, G. Neff, C. D. Guy [et al.] // Gastroenterology. – 2021. – Vol. 160. P. 219–231.
Efruxifermin in non-alcoholic steatohepatitis: a randomized, double–blind, placebocontrolled, phase 2a trial / S. A. Harrison, P. J. Ruane, B.L. Freilich [et al.] // Nat. Med. – 2021. – Vol. 27. – P. 1262–1271.
Farnesoid X nuclear receptor ligand obeticholic acid for non–cirrhotic, non–alcoholic steatohepatitis (FLINT): a multicentre, randomised, placebo–controlled trial / B. A. Neuschwander-Tetri, R.Loomba, A. J. Sanyal [et al.] // Lancet. – 2015. – Vol. 385. – P. 956–965.
Global burden of NAFLD and chronic liver disease among adolescents and young adults / J. M. Paik, K. Kabbara, K. E. Eberly [et al.] // Hepatology. – 2022. – Vol. 75 (5). P. 1204–1217.
Global burden of NAFLD and NASH: trends, predictions, risk factors and prevention / Z. Younossi, Q. M. Marietty, T. Hardy [et al.] // Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. – 2018. – Vol. 15. – P. 11–20.
Guidelines on the use of liver biopsy in clinical practice from the British Society of Gastroenterology, the Royal College of Radiologists and the Royal College of Pathology / J. Neuberger, J. Patel, H. Caldwell [et al.] // Gut. – 2020. – Vol. 69. – P. 1382–1403.
Huang T. D. Non-alcoholic fatty liver disease: a review of epidemiology, risk factors, diagnosis and management / T. D. Huang, J. Behary, A. Zekry // Intern. Med. J. – 2020. – Vol. 50 (9). – P. 1038–1047.
Impact of current treatments on liver disease, glucose metabolism and cardiovascular risk in non–alcoholic fatty liver disease (NAFLD): a systematic review and meta–analysis of randomised trials / G. Musso, M. Cassader, F. Rosina [et al.] // Diabetologia. – 2012. – Vol. 55. – P. 885–904.
Increased risk of mortality by fibrosis stage in nonalcoholic fatty liver disease: systematic review and meta–analysis / P. S. Dulai, S. Singh, J. Patel [et al.] // Hepatology. – 2017. – Vol. 65. – P. 1557–1565.
Kremoser C. FXR agonists for NASH: how are they different and what difference do they make? / C. Kremoser // J. Hepatol. – 2021. – Vol. 75. – P. 12–15.
Liver-related and extrahepatic events in patients with non–alcoholic fatty liver disease: a retrospective competing risks analysis / G. Pennisi, M. Enea, M. Romero-Gomez [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. – 2022. – Vol. 55 (5). – P. 604–615.
Nonalcoholic fatty liver disease incidence and impact on metabolic burden and death: a 20 year-community study / A. M. Allen, T. M. Therneau, J. J.Larson [et al.] // Hepatology. – 2018. – Vol. 67 (5). – P. 1726–1736.
Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD): a review of pathophysiology, clinical management and effects of weight loss / S. Pouwels, N. Sakran, Y. Graham [et al.] // BMC Endocr. Disord. – 2022. – Vol. 22 (1). – P. 63–67.
Pegbelfermin (BMS–986036), a PEGylated fibroblast growth factor 21 analogue, in patients with non–alcoholic steatohepatitis: a randomised, double–blind, placebo–controlled, phase 2a trial / A. Sanyal, E. D. Charles, B. A. Neuschwander–Tetri [et al.] // Lancet. – 2019. – Vol. 392. – P. 2705–2717.
Pioglitazone, vitamin E,orplacebofor nonalcoholic steatohepatitis /A. J. Sanyal,N.Chalasani, K.V.Kowdley [etal.] //N. Engl. J.Med.–2010.–Vol.362.–P.1675–1685.
Powell E. E. Non-alcoholic fatty liver disease / E. E. Powell, V. W.-S. Wong, M. Rinella // Lancet. – 2021. – Vol. 397 (5). – P. 2212–2224.
Randomized comparison of reduced fat and reduced carbohydrate hypocaloric diets on intrahepatic fat in overweight and obese human subjects / S. Haufe, S. Engeli, P. Kast [et al.] // Hepatology. – 2011. – Vol. 53. – P. 1504–1514.
Rau M. Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) / M. Rau, J. Weiss, A. Geier // Dtsch. Med. Wochenschr. – 2015. – Vol. 140 (14). – P. 1051–1055.
Resmetirom (MGL–3196) for the treatment of non–alcoholic steatohepatitis: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial / S.M. Francque, P. Bedossa, V. Ratziu [et al.] // Lancet. – 2019. – Vol. 394. – P. 1547–1558.
RESOLVE–IT Phase 3 of Elafibranor in NASH: final results of the week 72 interim surrogate efficacy analysis / S.A. Harrison, V. Ratziu, P. Bedossa [et al.] // Hepatology. – 2020. – Vol. 72. – LP23.
Response to pioglitazone in patients with nonalcoholic steatohepatitis with vs without type 2 diabetes / F. Bril, S. Kalavalapalli, V. C. Clark [et al.] // Clin. Gastroenterol. Hepatol. – 2018. –Vol. 16. – Vol. 558–566.
Safety and efficacy of tropifexor in patients with fibrotic nonalcoholic steatohepatitis: 48-week results from part c of the phase 2 flight–fxr study / K.Lucas, P.Lopez, E.Lawitz [et al.] // Hepatology. – 2020. – Vol. 72. – P. 101–102.
Saroglitazar, a PPAR–α/γ agonist, for treatment of NAFLD: a randomized controlled double–blind Phase 2 trial / S. Gawrieh, M. Noureddin, N.Loo [et al.] // Hepatology. – 2021. – Vol. 74. – P. 1809–1824.
The diagnosis and management of nonalcoholic fatty liver disease: Practice guidance from the American Association for the Study ofLiver Diseases / N. Chalasani, Z. Younossi, J. E.Lavine [et al.] // Hepatology. – 2018. – Vol. 67. – P. 328–357.
Vilar-Gomez E. Non–invasive assessment of non–alcoholic fatty liver disease: clinical prediction rules and blood–based biomarkers / E. Vilar-Gomez, N. Chalasani // J. Hepatol. – 2018. – Vol. 68 (2). – P. 305–315.
Weiß J. Non-alcoholic fatty liver disease: epidemiology, clinical course, investigation, and treatment / J. Weiß, M. Rau, A. Geier // Dtsch. Arztebl. Int. – 2014. – Vol. 111(26). – P. 447–452.
Weight loss through lifestyle modification significantly reduces features of nonalcoholic steatohepatitis / E. Vilar–Gomez, Y. Martinez–Perez,L. Calzadilla–Bertot // Gastroenterology. – 2015. – Vol. 149. – P. 367–378.
Westerouen Van Meeteren M. J. Elafibranor: a potential drug for the treatment of nonalcoholic steatohepatitis (NASH) / M. J. Westerouen Van Meeteren, J. P. H. Drenth, E. T. T.L. Tjwa // Exp. Opin. Investig. Drugs. – 2020. – Vol. 29 (2). – P. 117–123.
